Tha Javascript à comas sa bhrobhsair agad an-dràsta. Nuair a tha javascript à comas, cha bhith cuid de ghnìomhan na làraich-lìn seo ag obair.
Clàraich na mion-fhiosrachadh sònraichte agad agus drogaichean sònraichte a tha inntinneach dhut, agus cuiridh sinn am fiosrachadh a bheir thu seachad còmhla ri artaigilean san stòr-dàta fharsaing againn agus cuiridh sinn leth-bhreac PDF thugad tro phost-d ann an deagh àm.
Smachd a chumail air gluasad nan nano-mhìrean iarainn ocsaid magnetach airson lìbhrigeadh targaideach de cytostatics
Ùghdar Toropova Y, Korolev D, Istomina M, Shulmeyster G, Petukhov A, Mishanin V, Gorshkov A, Podyacheva E, Gareev K, Bagrov A, Demidov O
Yana Toropova,1 Dmitry Korolev,1 Maria Istomina,1,2 Galina Shulmeyster,1 Alexey Petukhov,1,3 Vladimir Mishanin,1 Andrey Gorshkov,4 Ekaterina Podyacheva,1 Kamil Gareev,2 Alexei Bagrov,5 Oleg Demidov6,71Ionad Rannsachaidh Meidigeach Nàiseanta Almazov aig Ministreachd Slàinte Caidreachas na Ruis, St Petersburg, 197341, Caidreachas na Ruis; 2 Oilthigh Dealain-theicnigeach St Petersburg “LETI”, St Petersburg, 197376, Caidreachas na Ruis; 3 Ionad airson Leigheas Pearsantaichte, Ionad Rannsachaidh Meidigeach Stàite Almazov, Ministreachd Slàinte Caidreachas na Ruis, St Petersburg, 197341, Caidreachas na Ruis; 4FSBI “Institiud Rannsachaidh a’ Chnatain-mhòir air ainmeachadh às dèidh AA Smorodintsev” Ministreachd Slàinte Caidreachas na Ruis, St Petersburg, Caidreachas na Ruis; 5 Institiud Sechenov air Fiseòlas agus Bith-cheimigeachd Mean-fhàsach, Acadamaidh Saidheansan na Ruis, St Petersburg, Caidreachas na Ruis; 6 Institiud RAS airson Cytology, St. Petersburg, 194064, Caidreachas na Ruis; 7INSERM U1231, Dàmh Leigheis is Cungaidhean-leighis, Oilthigh Dijon Bourgogne-Franche Comté, an Fhraing Conaltradh: Yana ToropovaIonad Nàiseanta Rannsachaidh Meidigeach Almazov, Ministrealachd Slàinte Caidreachas na Ruis, Saint-Petersburg, 197341, Caidreachas na Ruis Fòn +7 981 95264800 4997069 Post-d [email protected] Eachdraidh: Is e dòigh-obrach gealltanach a thaobh duilgheadas puinnseanta cytostatic cleachdadh nanoparticles magnetach (MNP) airson lìbhrigeadh dhrogaichean cuimsichte. Adhbhar: Àireamhachadh a chleachdadh gus na feartan as fheàrr den raon magnetach a bhios a’ cumail smachd air MNPn in vivo a dhearbhadh, agus gus èifeachdas lìbhrigeadh magnetron de MNPn gu tumhair luchag in vitro agus in vivo a mheasadh. Tha (MNPs-ICG) air a chleachdadh. Chaidh sgrùdaidhean dian soilleasachd in vivo a dhèanamh ann an luchagan tumhair, le agus às aonais raon magnetach aig an làrach ùidh. Chaidh na sgrùdaidhean seo a dhèanamh air sgafaill hydrodynamic a chaidh a leasachadh leis an Institiud Leigheas Deuchainneach aig Ionad Rannsachaidh Meidigeach Stàite Almazov aig Ministreachd Slàinte na Ruis. Toradh: Bhrosnaich cleachdadh magnets neodymium cruinneachadh roghnach MNP. Aon mhionaid an dèidh rianachd MNPs-ICG do luchagan le tumhair, bidh MNPs-ICG a’ cruinneachadh sa mhòr-chuid san ae. Nuair a tha raon magnetach an làthair agus às aonais, tha seo a’ nochdadh a shlighe metabolach. Ged a chaidh àrdachadh anns an fhluorescent anns an tumhair fhaicinn nuair a bha raon magnetach an làthair, cha do dh’ atharraich dian an fhluorescent ann an grùthan a’ bheathaich thar ùine. Co-dhùnadh: Faodaidh an seòrsa MNP seo, còmhla ris an neart raon magnetach obraichte, a bhith na bhunait airson leasachadh lìbhrigeadh dhrogaichean cytostatic fo smachd magnetach gu clò tumhair. Prìomh fhaclan: mion-sgrùdadh fluorescence, indocyanine, nanoparticles iarainn ocsaid, lìbhrigeadh magnetron de cytostatics, targaideadh tumhair
Tha galairean tumhair mar aon de na prìomh adhbharan bàis air feadh an t-saoghail. Aig an aon àm, tha daineamaigs àrdachadh tinneas is bàsmhorachd ghalaran tumhair fhathast ann.1 Tha an ceimotherapy a thathas a’ cleachdadh an-diugh fhathast mar aon de na prìomh leigheasan airson diofar tumhair. Aig an aon àm, tha leasachadh dhòighean gus puinnseanta siostamach cytostatics a lughdachadh fhathast buntainneach. Is e dòigh gealltanach airson an duilgheadas puinnseanta aige fhuasgladh a bhith a’ cleachdadh luchd-giùlain nano-sgèile gus targaidean a dhèanamh air dòighean lìbhrigidh dhrogaichean, a dh’ fhaodas cruinneachadh ionadail de dhrogaichean ann am figheagan tumhair gun a bhith a’ meudachadh an cruinneachadh ann an organan is figheagan fallain. 2 Tha an dòigh seo ga dhèanamh comasach èifeachdas agus targaideadh dhrogaichean ceimotherapy air figheagan tumhair a leasachadh, agus aig an aon àm an puinnseanta siostamach a lughdachadh.
Am measg nan diofar nanoparticles a thathar a’ beachdachadh airson lìbhrigeadh targaideach de riochdairean cytostatic, tha nanoparticles magnetach (MNPs) gu sònraichte inntinneach air sgàth an cuid fheartan ceimigeach, bith-eòlasach agus magnetach sònraichte, a tha a’ dèanamh cinnteach gu bheil iad ioma-chruthach. Mar sin, faodar nanoparticles magnetach a chleachdadh mar shiostam teasachaidh gus tumhair le hyperthermia (hyperthermia magnetach) a làimhseachadh. Faodar an cleachdadh cuideachd mar riochdairean breithneachaidh (breithneachadh ath-shonnrachaidh magnetach). 3-5 Le bhith a’ cleachdadh nan feartan sin, còmhla ris a’ chomas cruinneachadh MNP ann an raon sònraichte, tro bhith a’ cleachdadh raon magnetach taobh a-muigh, bidh lìbhrigeadh ullachaidhean cungaidh-leigheis targaideach a’ fosgladh cruthachadh siostam magnetron ioma-ghnìomhach gus cytostatics a tharganachadh gu làrach an tumhair. Bhiodh siostam mar sin a’ toirt a-steach MNP agus raointean magnetach gus smachd a chumail air an gluasad anns a’ bhodhaig. Anns a’ chùis seo, faodar raointean magnetach taobh a-muigh agus implantan magnetach a chuirear anns an raon bodhaig anns a bheil an tumhair a chleachdadh mar thùs an raoin magnetach. 6 Tha easbhaidhean mòra aig a’ chiad dhòigh, a’ gabhail a-steach an fheum air uidheamachd sònraichte a chleachdadh airson targaideadh magnetach dhrogaichean agus an fheum air luchd-obrach a thrèanadh gus lannsaireachd a dhèanamh. A bharrachd air sin, tha an dòigh seo air a chuingealachadh leis a’ chosgais àrd agus chan eil i freagarrach ach airson tumhair “uachdarail” faisg air uachdar a’ chuirp. Tha an dòigh eile air implantan magnetach a chleachdadh a’ leudachadh raon tagraidh na teicneòlais seo, ga dhèanamh nas fhasa a chleachdadh air tumhair a tha suidhichte ann an diofar phàirtean den bhodhaig. Faodar magnets fa leth agus magnets a tha air an amalachadh a-steach don stent intraluminal a chleachdadh mar implantan airson milleadh tumhair ann an organan falamh gus dèanamh cinnteach gu bheil iad fosgailte. Ach, a rèir ar rannsachadh neo-fhoillsichte fhèin, chan eil iad sin magnetach gu leòr gus dèanamh cinnteach gu bheil MNP air a chumail bhon t-sruth fala.
Tha èifeachdas lìbhrigeadh dhrogaichean magnetron an urra ri mòran nithean: feartan an giùlain magnetach fhèin, agus feartan stòr an raoin magnetach (a’ gabhail a-steach paramadairean geoimeatrach magnets maireannach agus neart an raoin magnetach a bhios iad a’ gineadh). Bu chòir leasachadh teicneòlais lìbhrigidh bacaidh cealla le stiùireadh magnetach soirbheachail a bhith a’ toirt a-steach leasachadh giùlain dhrogaichean magnetach nanosgèile iomchaidh, measadh a dhèanamh air an sàbhailteachd, agus protocol lèirsinn a leasachadh a leigeas le bhith a’ cumail sùil air na gluasadan aca sa bhodhaig.
Anns an sgrùdadh seo, rinn sinn àireamhachadh matamataigeach air na feartan raoin magnetach as fheàrr gus smachd a chumail air an neach-giùlain dhrogaichean nano-sgèile magnetach sa bhodhaig. Chaidh comas MNP a chumail tron ​​bhalla soitheach fala fo bhuaidh raoin magnetach gnìomhaichte leis na feartan coimpiutaireachd seo a sgrùdadh cuideachd ann an soithichean fala radain iomallach. A bharrachd air an sin, rinn sinn co-chur de MNPn agus riochdairean fluorescent agus leasaich sinn protocol airson an lèirsinn in vivo. Fo chumhachan in vivo, ann an luchagan modail tumhair, chaidh sgrùdadh a dhèanamh air èifeachdas cruinneachaidh MNPn ann an clòthan tumhair nuair a chaidh an rianachd gu siostamach fo bhuaidh raoin magnetach.
Anns an sgrùdadh in vitro, chleachd sinn an MNP iomraidh, agus anns an sgrùdadh in vivo, chleachd sinn an MNP còmhdaichte le polyester searbhag lactach (searbhag polylactic, PLA) anns a bheil àidseant fluaraiseach (indolecyanine; ICG). Tha MNP-ICG air a ghabhail a-steach ann an. Anns a’ chùis seo, cleachd (MNP-PLA-EDA-ICG).
Chaidh co-chur agus feartan fiosaigeach is ceimigeach MNP a mhìneachadh gu mionaideach ann an àiteachan eile. 7,8
Gus MNPs-ICG a cho-chur, chaidh conjugaidean PLA-ICG a dhèanamh an toiseach. Chaidh measgachadh rèisimeach pùdarrach de PLA-D agus PLA-L le cuideam moileciuil de 60 kDa a chleachdadh.
Leis gu bheil PLA agus ICG le chèile nan searbhagan, gus conjugaidean PLA-ICG a cho-chur, feumar an toiseach spacer le crìoch amino a cho-chur air PLA, a chuidicheas ICG le bhith a’ cemisorbadh chun spacer. Chaidh an spacer a cho-chur le bhith a’ cleachdadh ethylene diamine (EDA), dòigh carbodiimide agus carbodiimide soluble ann an uisge, 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDAC). Tha an spacer PLA-EDA air a cho-chur mar a leanas. Cuir cus molar 20-fhillte de EDA agus cus molar 20-fhillte de EDAC ri 2 mL de fhuasgladh cloroform PLA 0.1 g / mL. Chaidh an co-chur a dhèanamh ann an tiùb deuchainn polypropylene 15 mL air crathaidh aig astar 300 min-1 airson 2 uair a thìde. Tha an sgeama co-chur air a shealltainn ann am Figear 1. Dèan a-rithist an co-chur le cus 200-fhillte de reagents gus an sgeama co-chur a bharrachadh.
Aig deireadh an t-sintéis, chaidh an fhuasgladh a chuir ann an centrifuge aig astar 3000 min-1 airson 5 mionaidean gus cus de dh’fhuasglaidhean polyethylene a thoirt air falbh. An uairsin, chaidh 2 mL de fhuasgladh ICG 0.5 mg/mL ann an dimethyl sulfoxide (DMSO) a chur ris an fhuasgladh 2 mL. Tha an inneal-gluasaid air a shuidheachadh aig astar measgachaidh de 300 min-1 airson 2 uair a thìde. Tha an diagram sgemataig den cho-cheangail a fhuaireadh air a shealltainn ann am Figear 2.
Ann an 200 mg MNP, chuir sinn 4 mL de cho-fhilleadh PLA-EDA-ICG ris. Cleachd criathar LS-220 (LOIP, An Ruis) gus an crochadh a mheasgachadh airson 30 mionaid aig tricead 300 min-1. An uairsin, chaidh a nighe le isopropanol trì tursan agus a sgaradh le magnet. Cleachd Sgaoileadair Ultrasonach UZD-2 (FSUE NII TVCH, An Ruis) gus IPA a chur ris an crochadh airson 5-10 mionaidean fo ghnìomhachd ultrasonach leantainneach. Às dèidh an treas nighe IPA, chaidh an deascadh a nighe le uisge grùide agus ath-fhulang ann an saline fiseòlasach aig dùmhlachd 2 mg/mL.
Chaidh uidheam ZetaSizer Ultra (Malvern Instruments, RA) a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air sgaoileadh meud an MNP a fhuaireadh anns an fhuasgladh uisgeach. Chaidh miocroscop dealanach tar-chuir (TEM) le catod sgaoilidh achaidh JEM-1400 STEM (JEOL, Iapan) a chleachdadh gus cumadh agus meud an MNP a sgrùdadh.
Anns an sgrùdadh seo, bidh sinn a’ cleachdadh magnets maireannach siolandair (ìre N35; le còmhdach dìon nicil) agus na meudan àbhaisteach a leanas (fad ais fhada × trast-thomhas siolandair): 0.5 × 2 mm, 2 × 2 mm, 3 × 2 mm agus 5 × 2 mm.
Chaidh an sgrùdadh in vitro air còmhdhail MNP anns an t-siostam modail a dhèanamh air sgafaill hydrodynamic a chaidh a leasachadh leis an Institiud Leigheas Deuchainneach aig Ionad Rannsachaidh Meidigeach Stàite Almazov aig Ministreachd Slàinte na Ruis. Tha meud an leaghan cuairteachaidh (uisge grùide no fuasgladh Krebs-Henseleit) 225 mL. Bithear a’ cleachdadh magnets siolandair magnetach axial mar magnets maireannach. Cuir am magnet air giùlan 1.5 mm air falbh bho bhalla a-staigh an tiùba glainne meadhanach, leis a’ cheann aige a’ coimhead ri taobh an tiùba (inghearach). Tha an ìre sruthadh leaghan anns an lùb dùinte 60 L/h (a’ freagairt ri astar loidhneach de 0.225 m/s). Bithear a’ cleachdadh fuasgladh Krebs-Henseleit mar lionn cuairteachaidh leis gur e analog de plasma a th’ ann. Tha co-èifeachd slaodachd fiùghantach plasma 1.1–1.3 mPa∙s. 9 Tha an ìre de MNP a tha air a ghlacadh anns an raon magnetach air a dhearbhadh le speactrofotometry bhon dùmhlachd iarainn anns an leaghan cuairteachaidh às deidh an deuchainn.
A bharrachd air sin, chaidh sgrùdaidhean deuchainneach a dhèanamh air clàr meacanaig lionntan leasaichte gus faighinn a-mach dè cho treòiteachd ‘s a tha soithichean fala. Tha prìomh phàirtean an taic hydrodynamic air an sealltainn ann am Figear 3. Is e lùb dùinte a bhios ag atharrais air earrann-tarsainn siostam vascular a’ mhodail agus tanca stòraidh prìomh phàirtean an stent hydrodynamic. Tha gluasad an leaghan modail air feadh cumadh modúl an t-soithich fala air a thoirt seachad le pumpa peristaltach. Rè an deuchainn, cùm suas an raon falmhachaidh agus teòthachd a tha a dhìth, agus cùm sùil air paramadairean an t-siostaim (teòthachd, cuideam, ìre sruthadh leaghan, agus luach pH).
Figear 3 Diagram bloc den t-suidheachadh a chaidh a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air treòiteachd balla na h-artaireachd carotid. 1-tanca stòraidh, 2-pumpa peristaltach, 3-inneal airson crochadh anns a bheil MNP a thoirt a-steach don lùb, 4-meatair sruthadh, 5-mothaiche cuideam anns an lùb, 6-iomlaidear teas, 7-seòmar le soitheach, 8-stòr an achaidh magnetach, 9-am bailiùn le hydrocarbons.
Tha an seòmar anns a bheil an soitheach air a dhèanamh suas de thrì soithichean: soitheach mòr a-muigh agus dà shoitheach bheag, tro am bi gàirdeanan a’ chuairt mheadhain a’ dol. Tha an canula air a chur a-steach don t-soitheach bheag, tha an soitheach air a shreangadh air an t-soitheach bheag, agus tha bàrr a’ chanula ceangailte gu teann le uèir tana. Tha an t-àite eadar an soitheach mòr agus an soitheach beag air a lìonadh le uisge grùide, agus tha an teòthachd seasmhach air sgàth a’ cheangail ris an iomlaidear teas. Tha an t-àite anns an t-soitheach bheag air a lìonadh le fuasgladh Krebs-Henseleit gus beòshlaint cheallan shoithichean fala a chumail suas. Tha an tanca cuideachd air a lìonadh le fuasgladh Krebs-Henseleit. Tha an siostam solair gas (carbon) air a chleachdadh gus am fuasgladh anns an t-soitheach bheag anns an tanca stòraidh agus an seòmar anns a bheil an soitheach a ghalachadh (Figear 4).
Figear 4 An seòmar far a bheil an soitheach air a chur. 1-Canula airson soithichean fala a leigeil sìos, 2-Seòmar a-muigh, 3-Seòmar beag. Tha an t-saighead a’ comharrachadh stiùireadh lionn a’ mhodail.
Gus clàr-amais treòiteachd coimeasach balla na soithich a dhearbhadh, chaidh artery carotid radain a chleachdadh.
Tha na feartan a leanas aig cur crochaidh MNP (0.5mL) a-steach don t-siostam: is e 20mL meud iomlan a-staigh an tanca agus a’ phìob cheangail anns an lùb, agus is e 120mL meud a-staigh gach seòmar. Is e magnet maireannach le meud àbhaisteach de 2 × 3 mm an stòr achaidh magnetach taobh a-muigh. Tha e air a stàladh os cionn aon de na seòmraichean beaga, 1 cm air falbh bhon t-soitheach, le aon cheann mu choinneamh balla an t-soithich. Tha an teòthachd air a chumail aig 37 ° C. Tha cumhachd a’ phump rolair air a shuidheachadh gu 50%, a tha a’ freagairt ri astar de 17 cm / s. Mar smachd, chaidh sampallan a thoirt ann an cealla às aonais magnets maireannach.
Uair a thìde an dèidh rianachd dùmhlachd sònraichte de MNP, chaidh sampall leaghaidh a thoirt bhon t-seòmar. Chaidh dùmhlachd nam mìrean a thomhas le speactrofotomeatair a’ cleachdadh speactrofotomeatair Unico 2802S UV-Vis (United Products & Instruments, USA). A’ toirt aire do speactram sùghaidh an fhuasglaidh MNP, chaidh an tomhas a dhèanamh aig 450 nm.
A rèir stiùiridhean Rus-LASA-FELASA, tha a h-uile beathach air a thogail agus air a thogail ann an goireasan sònraichte saor bho pathogens. Tha an sgrùdadh seo a’ gèilleadh ris na riaghailtean beusanta uile a tha buntainneach airson deuchainnean agus rannsachadh bheathaichean, agus tha e air cead beusanta fhaighinn bho Ionad Rannsachaidh Meidigeach Nàiseanta Almazov (IACUC). Dh’òl na beathaichean uisge ad libitum agus fhuair iad biadh gu cunbhalach.
Chaidh an sgrùdadh a dhèanamh air 10 luchagan NSG fireann 12 seachdainean a dh'aois le dìth dìonachd (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Jackson Laboratory, USA)10 a bha air an anesthetachadh, agus a’ cuideam 22 g ± 10%. Leis gu bheil dìonachd luchagan le dìth dìonachd air a chumail fodha, leigidh luchagan dìth dìonachd den loidhne seo le tar-chur cheallan is fhigheagan daonna gun dhiùltadh tar-chur. Chaidh na co-sgudail bho chèidsean eadar-dhealaichte a shònrachadh air thuaiream don bhuidheann deuchainneach, agus chaidh an co-bhrùthadh no an nochdadh gu siostamach do leabaidh bhuidhnean eile gus dèanamh cinnteach gum biodh iad fosgailte gu co-ionnan don mhicrobiota cumanta.
Tha loidhne cealla aillse daonna HeLa air a cleachdadh gus modail xenograft a stèidheachadh. Chaidh na ceallan a chultarachadh ann an DMEM anns an robh glutamine (PanEco, An Ruis), air a neartachadh le 10% serum fetal bovine (Hyclone, Na Stàitean Aonaichte), 100 CFU/mL penicillin, agus 100 μg/mL streptomycin. Chaidh an loidhne cealla a thoirt seachad gu coibhneil le Gene Expression Regulation Laboratory aig Institiud Rannsachadh Cealla Acadamaidh Saidheansan na Ruis. Mus deach an stealladh, chaidh ceallan HeLa a thoirt a-mach às a’ phlastaig chultar le fuasgladh trypsin:Versene 1:1 (Biolot, An Ruis). Às deidh an nighe, chaidh na ceallan a chrochadh ann am meadhan iomlan gu dùmhlachd de 5 × 106 ceallan gach 200 μL, agus air an lagachadh le maitrís membran bonn (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1:1, air deigh). Chaidh an crochadh cealla ullaichte a stealladh fon chraiceann a-steach do chraiceann sliasaid na luchaige. Cleachd calipers dealanach gus fàs tumhair a sgrùdadh a h-uile 3 latha.
Nuair a ràinig an tumhair 500 mm3, chaidh magnet maireannach a chur a-steach do fhèithean a’ bheathaich deuchainneach faisg air an tumhair. Anns a’ bhuidheann deuchainneach (MNPs-ICG + tumhair-M), chaidh 0.1 mL de fhuasgladh MNP a stealladh agus a nochdadh do raon magnetach. Chaidh beathaichean slàn gun làimhseachadh a chleachdadh mar smachdan (cùl-raon). A bharrachd air an sin, chaidh beathaichean air an robh 0.1 mL de MNP air an stealladh ach nach robh air an cur a-steach le magnets (MNPs-ICG + tumhair-BM) a chleachdadh.
Chaidh lèirsinn fluorescence de shampaill in vivo agus in vitro a dhèanamh air bioimager IVIS Lumina LT sreath III (PerkinElmer Inc., USA). Airson lèirsinn in vitro, chaidh tomhas-lìonaidh de 1 mL de conjugáit PLA-EDA-ICG agus MNP-PLA-EDA-ICG synthetigeach a chur ris na tobraichean plàta. A’ toirt aire do fheartan fluorescence an datha ICG, chaidh an criathrag as fheàrr a chleachdadh gus dian solais an t-sampall a dhearbhadh a thaghadh: is e 745 nm an tonn-fhaid brosnachaidh as àirde, agus is e 815 nm an tonn-fhaid sgaoilidh. Chaidh am bathar-bog Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) a chleachdadh gus dian fluorescence nan tobraichean anns a bheil an conjugáit a thomhas gu cainníochdail.
Chaidh dian an fhlùraiseachd agus cruinneachadh a’ cho-cheangail MNP-PLA-EDA-ICG a thomhas ann an luchagan modail tumhair in vivo, gun làthaireachd agus cur an sàs raon magnetach aig an làrach inntinneach. Chaidh na luchagan a chur fo ainéistéiseach le isoflurane, agus an uairsin chaidh 0.1 mL de cho-cheangail MNP-PLA-EDA-ICG a stealladh tron ​​vein earbaill. Chaidh luchagan gun làimhseachadh a chleachdadh mar smachd àicheil gus cùl-raon fhlùraiseach fhaighinn. Às deidh dhaibh an co-cheangail a thoirt seachad gu intravenous, cuir am beathach air àrd-ùrlar teasachaidh (37°C) ann an seòmar ìomhaigheadair fhlùraiseachd IVIS Lumina LT sreath III (PerkinElmer Inc.) fhad ‘s a chumas tu anail a-steach le ainéistéiseach 2% isoflurane. Cleachd criathrag togte ICG (745–815 nm) airson lorg comharran 1 mionaid agus 15 mionaidean às deidh MNP a thoirt a-steach.
Gus measadh a dhèanamh air cruinneachadh conjugáit anns an tumhair, chaidh sgìre peritoneal an ainmhidh a chòmhdach le pàipear, agus mar sin b’ urrainnear an fluorescence soilleir a tha co-cheangailte ri cruinneachadh mìrean anns an grùthan a thoirt air falbh. Às dèidh sgrùdadh a dhèanamh air bith-sgaoileadh MNP-PLA-EDA-ICG, chaidh na beathaichean a chur gu bàs gu daonna le cus-dhòs de anesthesia isoflurane airson sgaradh às dèidh sin de raointean an tumhair agus measadh cainneachdail air rèididheachd fluorescence. Cleachd bathar-bog Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) gus mion-sgrùdadh nan comharran a phròiseasadh le làimh bhon roinn taghte a bha fo cheist. Chaidh trì tomhasan a ghabhail airson gach beathach (n = 9).
Anns an sgrùdadh seo, cha do rinn sinn tomhas air soirbheachas luchdachadh ICG air MNPs-ICG. A bharrachd air an sin, cha do rinn sinn coimeas eadar èifeachdas gleidhidh nan nanoparticles fo bhuaidh magnets maireannach de dhiofar chumaidhean. A bharrachd air an sin, cha do rinn sinn measadh air buaidh fad-ùine an raoin magnetach air gleidheadh ​​nan nanoparticles ann an clò tumhair.
Is e na nano-mhìrean a tha a’ faighinn làmh an uachdair, le meud cuibheasach de 195.4 nm. A bharrachd air an sin, bha cruinneachaidhean anns an fhuasgladh le meud cuibheasach de 1176.0 nm (Figear 5A). Às deidh sin, chaidh am pàirt a shìoladh tro shìoltachan ceud-fhulangach. Tha comas zeta nam mìrean -15.69 mV (Figear 5B).
Figear 5 Feartan fiosaigeach an fhuasglaidh: (A) sgaoileadh meud nam mìrean; (B) sgaoileadh nam mìrean aig comas zeta; (C) Dealbh TEM de nano-mhìrean.
Tha meud nam mìrean 200 nm sa mhòr-chuid (Figear 5C), air a dhèanamh suas de aon MNP le meud 20 nm, agus slige organach ceangailte PLA-EDA-ICG le dùmhlachd electron nas ìsle. ​​Faodar cruthachadh cruinneachaidhean ann am fuasglaidhean uisgeach a mhìneachadh leis a’ mhodal ìosal an ìre mhath de fheachd electromotive nan nanoparticles fa leth.
Airson magnets maireannach, nuair a bhios am magnetachadh dùmhail anns an tomhas-lìonaidh V, tha an abairt iomlan air a roinn ann an dà iomlan, is iad sin an tomhas-lìonaidh agus an uachdar:
Ann an cùis sampall le magnetachadh seasmhach, tha dùmhlachd an t-srutha neoni. An uairsin, gabhaidh abairt a’ vectar inntrigidh magnetach an cruth a leanas:
Cleachd prògram MATLAB (MathWorks, Inc., USA) airson àireamhachadh àireamhach, àireamh cead acadaimigeach ETU “LETI” 40502181.
Mar a chithear ann am Figear 7 Figear 8 Figear 9 Figear-10, is e magnet a tha air a stiùireadh gu aiseach bho cheann an t-siolandair a chruthaicheas an raon magnetach as làidire. Tha radius gnìomh èifeachdach a’ mhagnait co-ionann ri geoimeatraidh a’ mhagnait. Ann am magnets siolandair le siolandair aig a bheil fad nas motha na a thrast-thomhas, chithear an raon magnetach as làidire anns an t-slighe aiseach-radial (airson a’ phàirt co-fhreagarrach); mar sin, is e paidhir de siolandairean le co-mheas taobh nas motha (trast-thomhas agus fad) adsorption MNP as èifeachdaiche.
Figear 7 Am pàirt de dhian-iondachadh magnetach Bz air feadh ais Oz a’ mhagnait; meud àbhaisteach a’ mhagnait: loidhne dhubh 0.5 × 2mm, loidhne ghorm 2 × 2mm, loidhne uaine 3 × 2mm, loidhne dhearg 5 × 2mm.
Figear 8 Tha am pàirt inntrigidh magnetach Br ceart-cheàrnach ri ais a’ mhagnait Oz; meud àbhaisteach a’ mhagnait: loidhne dhubh 0.5 × 2mm, loidhne ghorm 2 × 2mm, loidhne uaine 3 × 2mm, loidhne dhearg 5 × 2mm.
Figear 9 An co-phàirt dian inntrigidh magnetach Bz aig an astar r bho ais ceann a’ mhagnait (z=0); meud àbhaisteach a’ mhagnait: loidhne dhubh 0.5 × 2mm, loidhne ghorm 2 × 2mm, loidhne uaine 3 × 2mm, loidhne dhearg 5 × 2mm.
Figear 10 Pàirt inntrigidh magnetach air feadh an t-slighe rèididheach; meud àbhaisteach magnet: loidhne dhubh 0.5 × 2mm, loidhne ghorm 2 × 2mm, loidhne uaine 3 × 2mm, loidhne dhearg 5 × 2mm.
Faodar modailean sònraichte hydrodynamic a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air dòigh lìbhrigidh MNP gu clò tumhair, nanoparticles a dhùmhlachadh anns an raon targaid, agus giùlan nanoparticles a dhearbhadh fo chumhachan hydrodynamic anns an t-siostam cuairteachaidh. Faodar magnets maireannach a chleachdadh mar raointean magnetach taobh a-muigh. Mura toir sinn aire don eadar-obrachadh magnetostatic eadar na nanoparticles agus mura beachdaich sinn air a’ mhodail fluid magnetach, tha e gu leòr an eadar-obrachadh eadar am magnet agus aon nanoparticle a thomhas le tuairmse dipole-dipole.
Far a bheil m na mhionaid magnetach den mhagnait, r na vectar radius den phuing far a bheil an nanoparticle suidhichte, agus k am factar siostaim. Anns an tuairmse dipole, tha rèiteachadh coltach ri seo aig raon a’ mhagnait (Figear 11).
Ann an raon magnetach èideadh, chan eil na nanoparticles a’ rothladh ach air loidhnichean na feachd. Ann an raon magnetach neo-èideadh, bidh feachd ag obair orra:
Far a bheil l na thoradh air stiùireadh sònraichte. A bharrachd air an sin, bidh an fheachd a’ tarraing nan nanoparticles a-steach do na raointean as neo-chothromach den raon, is e sin, bidh lùbadh agus dùmhlachd nan loidhnichean feachd ag àrdachadh.
Mar sin, tha e ion-mhiannaichte magnet (no slabhraidh magnet) làidir gu leòr a chleachdadh le anisotropy aiseach follaiseach san sgìre far a bheil na mìrean suidhichte.
Tha Clàr 1 a’ sealltainn comas aon mhagnait mar thùs achaidh magnetach gu leòr airson MNP a ghlacadh agus a chumail ann an leabaidh shoithichean an achaidh tagraidh.